作為NAD+的關(guān)鍵前體，NMN自2013年被證實(shí)可逆轉(zhuǎn)小鼠衰老表型后，便成為抗衰領(lǐng)域的"明星分子"。

但動物實(shí)驗的驚艷結(jié)果能否在人體復(fù)現(xiàn)？

近五年的人體臨床試驗給出了更清晰的答案。本文基于9篇權(quán)威研究文獻(xiàn)，從身體機(jī)能、代謝調(diào)節(jié)、皮膚護(hù)理等維度，用硬核臨床數(shù)據(jù)拆解NMN的真實(shí)功效。

NMN基礎(chǔ)認(rèn)知

在深入功效前，我們先理清NMN的核心作用邏輯。NMN進(jìn)入人體后主要通過兩種路徑被吸收：一是借助腸道中的SIRT12A8轉(zhuǎn)運(yùn)體直接進(jìn)入細(xì)胞；二是轉(zhuǎn)化為煙酰胺核糖（NR）后通過平衡核苷轉(zhuǎn)運(yùn)體進(jìn)入細(xì)胞，最終均轉(zhuǎn)化為NAD+發(fā)揮作用[1]。

隨著年齡增長，人體NAD+水平會以每年3-5%的速度下降，40歲后下降更為明顯，這直接導(dǎo)致線粒體功能衰退、DNA修復(fù)能力減弱。

補(bǔ)充NMN正是通過外源性途徑提升NAD+水平，激活SIRT1、SIRT3等沉默信息調(diào)節(jié)因子，從而干預(yù)衰老相關(guān)的生理變化。

NMN五大核心功效

1.身體機(jī)能改善

中老年人的"耐力助推器"多項隨機(jī)對照試驗證實(shí)，NMN對中老年人的身體機(jī)能提升具有明確效果，且呈現(xiàn)劑量和時間依賴性。

在一項納入80名40-65歲健康中老年人的多中心試驗中，受試者每日服用300mg、600mg、900mg NMN或安慰劑，60天后發(fā)現(xiàn)：所有NMN組的六分鐘步行距離均顯著優(yōu)于安慰劑組，其中600mg和900mg組提升最為明顯；更值得關(guān)注的是，安慰劑組的血液生物年齡顯著升高，而NMN組則保持穩(wěn)定[2]。

▲安慰劑組和三個NMN治療組60天療效變化

對65歲以上老年人的研究則發(fā)現(xiàn)了"時間窗口效應(yīng)"：每日250mg NMN，下午18點(diǎn)至睡前服用的組別，在5次坐立試驗（評估下肢功能）中效果量達(dá)到0.72，嗜睡癥狀改善幅度也顯著高于晨起服用組，這可能與老年人NAD+代謝的晝夜節(jié)律紊亂相關(guān)[5]。

2.代謝調(diào)節(jié)

精準(zhǔn)改善胰島素敏感性NMN對代謝的調(diào)節(jié)作用在糖尿病前期人群中表現(xiàn)尤為突出。2021年發(fā)表于《Science》的研究納入25名超重/肥胖的絕經(jīng)后糖尿病前期女性，每日服用250mg NMN 10周后，胰島素刺激的葡萄糖處置率提升了25±7%，而安慰劑組無明顯變化[6]。

▲NMN 組（n=13）和安慰劑組（n=12）對胰島素刺激的葡萄糖處置率的影響

深入機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，這種改善具有組織特異性：NMN主要通過增強(qiáng)肌肉中AKT Ser473/Thr308和mTOR Ser2448的磷酸化水平，修復(fù)肌肉胰島素信號通路，但對肝臟和脂肪組織的胰島素敏感性無顯著影響。

另一項針對健康受試者的試驗則顯示，每日250mg NMN可使餐后胰島素水平從6.95 mIU/mL升至39.2 mIU/mL，提示其對正常人群的胰島素分泌也有調(diào)節(jié)作用[7][8]。

3.皮膚護(hù)理

從基因?qū)用娓纳破琳瞎δ芷つw干燥、彈性下降是最直觀的衰老表現(xiàn)，NMN通過調(diào)控皮膚關(guān)鍵基因表達(dá)實(shí)現(xiàn)抗衰效果。

一項為期8周的雙盲試驗中，50名皮膚干燥松弛受試者每日服用125mg NMN補(bǔ)充劑，結(jié)果顯示左側(cè)顴骨皮膚含水量和黏彈性（R2值）顯著高于安慰劑組。

細(xì)胞實(shí)驗證實(shí)，NMN可上調(diào)膠原蛋白、水通道蛋白3及彈性蛋白的基因表達(dá)，從分子層面增強(qiáng)皮膚鎖水能力和緊致度。這一劑量遠(yuǎn)低于代謝調(diào)節(jié)所需劑量，提示皮膚對NMN的反應(yīng)更為敏感[9]。

4.心血管保護(hù)

潛在的"血管守護(hù)者"雖然針對心血管疾病患者的專項臨床試驗仍在進(jìn)行中，但基礎(chǔ)研究和間接證據(jù)已顯示出積極前景。NMN主要通過激活SIRT1/SIRT3通路，調(diào)節(jié)線粒體功能、氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)發(fā)揮保護(hù)作用。

▲NMN通過多種信號通路改善心血管疾病

動物實(shí)驗證實(shí)NMN可減少心肌缺血/再灌注損傷的梗死面積，抑制動脈粥樣硬化進(jìn)展；人體試驗則發(fā)現(xiàn)長期補(bǔ)充NMN尤其能適度緩解餐后高胰島素血癥，而餐后高胰島素血癥是心血管疾病的危險因素之一。因此，長期服用NMN可能成為預(yù)防或治療心血管疾病的一種新策略[4]。

5.安全性驗證

長期服用耐受性良好安全性是補(bǔ)充劑的核心考量，近五年試驗均證實(shí)NMN在常規(guī)劑量下具有良好耐受性[3][4]。

前述健康中老年人試驗中，每日900mg NMN連續(xù)服用60天，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，血常規(guī)、肝腎功能等實(shí)驗室指標(biāo)均無異常。

針對老年人和糖尿病前期女性的試驗也得出一致結(jié)論，即使是12周的連續(xù)干預(yù)，也未觀察到不良反應(yīng)。系統(tǒng)評價顯示，僅8.2%的受試者報告口腔潰瘍、反酸等輕微不適，且均與NMN無明確關(guān)聯(lián)。

盡管臨床試驗給出了積極信號，但NMN研究仍存在局限性：個體差異顯著相同劑量下，不同受試者的血漿NMN升高幅度差異較大，部分人可能因吸收效率不同導(dǎo)致效果不明顯。長期效應(yīng)未知目前多數(shù)試驗隨訪時間在3-6個月，1年以上的長期安全性和功效數(shù)據(jù)仍需補(bǔ)充。認(rèn)知誤區(qū)澄清NMN并非"神藥"，其目前無法替代藥物治療。NAD+可能是細(xì)胞應(yīng)激的"生物標(biāo)志物"，而非衰老的直接驅(qū)動力，單一分子難以應(yīng)對衰老的多因素本質(zhì)。

近五年的人體臨床試驗讓我們對NMN的認(rèn)知從動物實(shí)驗走向臨床現(xiàn)實(shí)：它能通過提升NAD+水平，改善中老年人身體機(jī)能、調(diào)節(jié)代謝、呵護(hù)皮膚，且在常規(guī)劑量下安全可靠。但它更應(yīng)被視為健康生活方式的補(bǔ)充，而非對抗衰老的"萬能鑰匙"。

β-煙酰胺單核苷酸目前是化妝品備案新原料，隨著2025年中國衛(wèi)健委重新受理NMN為新食品添加劑，這一物質(zhì)的應(yīng)用場景將進(jìn)一步拓展。未來，隨著樣本量更大、隨訪更長的臨床試驗開展，我們終將更清晰地界定NMN在抗衰領(lǐng)域的真正價值。

參考文獻(xiàn)：

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• [8] Rahman S U, Qadeer A, Wu Z. Role and potential mechanisms of nicotinamide mononucleotide in aging[J]. Aging and disease, 2024, 15(2): 565.

• [9] Shimamoto, Y.; Ono, T.; Sawabe, A. Examination of the Effects of a Food Containing Nicotinamide Mononucleotide on Skin Function and Safety. Jpn. Pharmacol. Ther. 2023, 51, 75–87.

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