S-腺苷甲硫氨酸 (SAMe) 是一種內源性細胞內氨基酸代謝物和酶共底物，參與多種重要的生化途徑，包括激素和神經遞質的生物合成。血液和腦脊液 (CSF) 中的 SAMe 濃度已在正常 和疾病狀態下確定了范圍。據報道，葉酸和蛋氨酸代謝存在罕見遺傳缺陷的患者以及抑郁癥、阿爾茨海默氏癡呆、帕金森病和 HIV 感染等更常見的疾病患者的腦脊液中存在 SAMe 缺陷。葉酸和維生素 B12（SAMe 合成中必需的輔助因子）的缺乏可能是 SAMe 水平下降的原因，尤其是在抑郁癥和癡呆癥患者中。

研究表明，無論是口服還是腸胃外治療，SAMe 都會穿過血腦屏障并增加腦脊液水平，包括患有神經精神疾病的患者。作為一種 CAIM 療法，SAMe 在歐洲用于治療精神和醫學疾病已有 30 多年的歷史。在美國，1999 年之后，它作為《膳食補充劑健康與教育法案》(DSHEA) 規定的非處方膳食補充劑而廣為人知。

20 世紀 70 年代SAMe 首次被用于的抗抑郁，早期的臨床研究使用腸胃外制劑，直到 20 世紀 80 年代口服制劑問世。從 20 世紀 90 年代開始，足夠的口服劑量 (800-1600mg) 腸溶包衣、穩定的 SAMe 可以用于臨床研究。總體而言，19 項 RPCT 中的 12 項顯示，SAMe 對抑郁綜合征的抗抑郁作用顯著強于安慰劑。

DNA 甲基化紊亂已被確定為阿爾茨海默病的潛在驅動因素之一。研究表明，阿爾茨海默病患者的 SAMe 水平非常低。在一項動物阿爾茨海默氏癥模型研究中，SAMe通過上調早期整體DNA 去甲基化以減少淀粉樣蛋白病理，在 4 周內改善了認知障礙。在四名阿爾茨海默病患者中，每天1,200 毫克SAMe ，分次服用四到八個月，可使大腦/脊髓液中的 SAMe 水平增加62.5 %。

SAMe在美國廣泛用作肝臟、關節和心理健康的營養補充劑，因其在肝細胞生長、死亡和惡性變性中的作用而得到越來越多的認可。

參考文獻：Sharma A, Gerbarg P, Bottiglieri T, Massoumi L, Carpenter LL, Lavretsky H, Muskin PR, Brown RP, Mischoulon D; as Work Group of the American Psychiatric Association Council on Research. S-Adenosylmethionine (SAMe) for Neuropsychiatric Disorders: A Clinician-Oriented Review of Research. J Clin Psychiatry. 2017 Jun;78(6):e656-e667. doi: 10.4088/JCP.16r11113. PMID: 28682528; PMCID: PMC5501081.

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